关于基于风险制定验证计划的事宜（其二）

＜思考内容＞

・新增产品生产时，我们是否会先结合产品特性、工艺和设备情况做专属风险评估，而不是直接沿用旧的清洗验证方案？

・开展清洗验证前，有没有特意检查过喷雾管路、设备连接软管这些容易被遗漏的部件，确保它们都被纳入验证范围啦？

・你是不是也清晰记得 —— 清洗验证的核心是防止交叉污染，而不只是简单确认残留物达标呀？

今天谈论的话题是关于基于风险制定验证计划的事宜（其二）

出自日本药品医疗器械综合机构（PMDA）药品质量管理部第 17 号 2024 年 12 月

GMP 指出事例速报＜相关 GMP 省令 ** 条款：第八条之二、第十三条＞

** GMP 省令：《关于药品及医药部外品生产管理和质量管理标准的省令》

（平成 16 年 12 月 24 日厚生劳动省令第 179 号）

指出事例：验证时所需风险评估不足的事例（2）

◆GMP 省令第八条之二规定：为防止产品交叉污染，须对生产设施结构、生产工序等采取必要措施。另外在第13条规定：新增生产项目等情形下，应实施验证.

◆验证指南规定：需实施 "清洗验证（CV：Cleaning Validation）"，验证生产设备的清洗作业能否有效去除设备中残留的产品成分、清洗剂等；

◆该工厂采用流化床造粒干燥机进行造粒工序，主流工艺为仅喷洒粘合剂，但部分产品（以下简称 "产品 A"）采用将原料药溶解于粘合剂后喷洒的工艺。

◆产品 A 生产后，使用同一设备生产的后续产品经HPLC定量检测时，检出疑似产品 A 的特征峰；

◆原因调查结果显示：喷洒粘合剂的喷雾管路未开展过清洗评价，且该管路未被纳入清洗验证（CV）范围。

◆工厂新增产品生产时，未结合产品特性、生产工艺、设备情况等开展风险评估，直接沿用既有产品的清洗条件及清洗验证（CV）方案。

・清洗方法及清洗验证（CV）不当将导致设备清洗效果无法得到保证，可能造成共用设备生产的产品发生交叉污染。

・若混入产品具有特定药理作用，可能对患者健康造成严重危害。

（日本国内／非无菌制剂工厂）

□实施清洗验证（CV）前，是否结合目标产品特性（毒性、溶解性、附着性等）、生产工艺、设备结构、共用设备的产品种类、最大生产批次等开展风险评估？

□确定清洗验证（CV）的清洗方法及评价标准时，是否进行了充分的事前评估与研讨？

切勿遗忘验证与风险评估的本质目的！

✓清洗验证（CV）的核心目的是验证清洗方法的有效性，进而防止交叉污染。认残留物低于允许限度仅为实现该目的的手段，需重新明确其核心目标。

✓清洗验证（CV）中，喷雾管路、设备连接软管、产品专用部件等易被遗漏。清洗后的干燥过程也需充分验证。固定管道、阀门、过滤器等无需每次拆卸清洗的部件，以及清洗 / 干燥难度较高的部位需重点关注！需基于综合风险评估结果，探讨包括设备专用化在内的解决方案！

引用: GMP 指摘事例速报 <橙色信函> https://www.pmda.go.jp/review-services/gmp-qms-gctp/gmp/0011.html

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