本次，美国食品药品监督管理局（FDA）针对赛诺菲（Sanofi）旗下子公司Genzyme Corporation的生产设施发布警告信。该设施的检查时间为 2024 年 6 月 12 日至 7 月 9 日，FDA 开展了涵盖外观检查、生产记录核实、微生物污染风险应对情况等多方面的广泛调查。以下将整理并介绍警告信中备受关注的主要指控事项。
指出 1：重大偏差调查不充分
调查发现，生物反应器的生产批次中约 20% 因污染或质量不合格被拒收。然而，FDA 指出，对于这些微生物污染、工艺内高压等重大偏差，企业未开展充分的原因追溯调查。尤其在外观检测中发现颗粒物的案例中，调查得出的结论与工艺设备的调查结果相互矛盾，调查的合理性受到质疑。
指出 2：无法证明工艺重现性
FDA 指出，企业将生产验证中原本没有设定的（b）(4) 工艺擅自变更为（b）(4)，此举增加了微生物污染风险。此外，企业将操作前简报（Pre-Job Briefing）定位为 “不属于药品生产质量管理规范GMP范畴” 的文件的同时，实质上借此偏离了经过验证的生产工艺，这一行为也被列为问题点。
指出 3：设备不适用
警告信提及，在需进行微生物控制的洁净环境中使用的设备存在设计问题。例如，与地面距离过近的移动式推车可能引发微生物污染风险；某设备（(b)(4)）存在 “设计局限性”，但在未充分解决该问题的情况下仍继续使用，这些均被视为严重问题。FDA 要求企业对设备设计进行重新评估。
指出 4：质量部门未履行职责
检查数据显示，截至检查时，有 80 余件偏差调查超出规定期限，这一情况反映出质量部门（QU）的职能运转存在缺陷。尽管企业称人手不足、培训欠缺是主要原因，但 FDA 明确要求其提供具体的纠正措施，并证明措施的有效性。
FDA 在实际生产现场发现，存在操作人员让生产线接触地面、无菌操作时未对手套进行消毒等违规行为，但此类偏差未得到正式的报告与评估。对此FDA 要求企业重新制定完善的行为规范培训计划，并重构监督管理体系。
指出 5：缺乏生产偏差报告及评估
注：本翻译可能存在不准确之处，详细准确信息请参考原文。
原文链接：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/sanofi-690604-01152025
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