【FDA Form 483】是否放任了原因不明的异常事态！？

2024 年 12 月 2 日至 20 日，美国食品药品监督管理局（FDA）对 SCA Pharmaceuticals 公司（美国康涅狄格州温莎市）的受托生产工厂实施了检查。检查结果显示，FDA 已出具 Form FDA 483 表格，并指出了若干重要问题点。

观察项 1（原因不明差异的评价不完善）

・对于未填充注射器托盘内混入大量纸板碎片、毛发等异物的情况，未实施充分的原因分析及供应商应对措施。

・在环境监测及操作人员监测存在采样遗漏的情况下，未开展充分风险评估便出货了相关批次产品。

・尽管目视检查中多次出现关键缺陷率或主要缺陷率超标的批次，但未充分查明原因、制定防止再发措施，仍将其放行。

・针对多款无菌注射剂产品，生产工艺验证不充分。

・2023 年 10 月至 2024 年 12 月期间，多个批次被确认存在 “效价超标（OOS）” 问题，但未能查明根本原因，也未建立稳定的工艺能力。

・以改善万古霉素效价波动为目的的纠正和预防措施（CAPA）长期未闭环，且未明确规定 CAPA 实施期限等关键要求。

・未制定定期清洁层流洁净台（LAFH，无菌工作台）中保护高效空气过滤器（HEPA 过滤器）的金属扩散器的具体规程。

・在消毒剂有效性试验（VAL-24-034-FR）中，试验条件、待评估微生物菌株、最长暴露时间等与实际运营情况不一致，导致消毒接触时间等参数的合理性未能得到证实。

・金属扩散器拆卸清洁后，未按要求进行重新认证，便继续生产无菌产品。

・ISO 7 级洁净室使用的搬运箱（Tote 容器）存在凹凸结构及把手部位，清洁难度较大，但未针对这些问题开展清洁验证。

・未在各工艺步骤中适当计算理论收率与实际收率，即便实际收率与目标值存在偏差，仍进入下一工序。

・生产过程中产生的所有产品单元（例如：填充后被拒收的单元数量等）未准确反映在批次记录中。

・操作人员使用的护目镜带有透气孔，该结构存在微粒及皮肤来源污染物的污染风险。

・ISO-5 级洁净区内无菌操作时使用的防护装备设计不完善，增加了产品被微生物污染的风险。

・SOP中规定 “生产过程中至少进行 1 次活菌空气采样”，但实际未采集能够代表生产开始、中期、结束阶段的充分样本。

・因此，无法准确掌握生产全流程的环境微生物状态。

注：本翻译可能存在不准确之处，详细准确信息请参照原文。

原文链接：https://www.fda.gov/media/185240/download

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