正如上一篇《高效应对检查的方法》中所提及的，日本药品和医疗器械局（PMDA）检查员具备相应特点。接下来，我们将探讨日本法规下缺陷指摘的发布机制及等级划分。此前的博客《日本药品生产质量管理规范（GMP）相关法规》已对日本 GMP 法规体系进行了说明，此外，本文还将介绍日本监管机构于 2024 年 3 月 29 日发布的另一则关于缺陷指摘等级的通知（编号：0329-9）。
各等级定义如下：
【严重缺陷】
若发现的缺陷违反了《药品生产质量管理规范省令》的相关条款，且满足以下任一条件：
- 存在生产有害产品的明确风险，或已生产出可能对患者造成不良影响的有害产品；
- 发现制造商在产品或记录方面存在伪造、虚假陈述或篡改行为。
【主要缺陷】
若发现的缺陷违反了《药品生产质量管理规范省令》的相关条款，但未构成 “严重缺陷”。
【次要缺陷】
若发现的缺陷未明确违反《药品生产质量管理规范省令》的相关条款，但为实现更完善的生产和质量管理、确保运营的合规性，仍需进行改进。
根据我的经验，除故意违规外，企业一般不会直接收到严重缺陷的评级。若发现存在严重违反《药品生产质量管理规范省令》的行为，首先会按主要缺陷处理；之后，监管机构会评估该行为是否存在恶意，若确认存在恶意，可能会通过内部会议研究后，将其升级为严重缺陷。此外，根据法规体系，若未满足补充通知（编号：0428-2）的相关规定，与《省令》定义直接相关的部分通常会被判定为主要缺陷，其余部分则几乎均为次要缺陷；若未符合 GMP 相关指摘事例的要求，一般会被判定为次要缺陷。
但需说明的是，以上仅为基于个人经验总结的普遍趋势，并非绝对情况。
顺带一提，PMDA 近期的缺陷指摘趋势可通过 “GMP 要素监管关注通知（ORANGE Letter，橙色信函）” 的内容了解。该信函目前仅提供日语版本，但借助近期的翻译工具，应能顺利阅读。
橙色信函（ORANGE Letter）链接：https://www.pmda.go.jp/review-services/gmp-qms-gctp/gmp/0011.html
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