2024 年 8 月 5 日～ 9 月 30 日，FDA 对 Pine Pharmaceuticals, LLC（位于纽约州托纳旺达市）的外包生产设施开展检查，发现其无菌生产工艺、 环境管理及生产流程各环节存在多项需整改的缺陷。
1.无菌加工区域空气供给及环境管理存在缺陷
・经检测发现，通过高效微粒空气过滤器（HEPA）的送风系统未有效运行，产生了气流乱流问题。
・气流可视化测试（烟雾测试）及环境监测工作不到位，无法确保生产环境的无菌状态。
・观察到操作人员存在违规作业行为，例如在 ISO 5 级洁净区外开展相关操作、将手臂放置于层流柜台面等，破坏了环境无菌状态。
2. 环境监测体系不完善
・ISO 5 级洁净区内的微生物及非活性粒子（NVP）监测方案不完善，尤其在产品接触面的取样工作上存在明显不足。
・由于监测的时间节点和取样位置设置受限，无法对生产过程中的风险进行充分评估。
・同时发现，操作人员手部微生物监测未严格遵循既定规程执行。
3.缺失无菌产品防污染相关操作规程
・检查指出，操作人员佩戴的护目镜设计不合理、器具操作方法不规范，大幅增加了产品异物混入的风险。
・部分工序存在零部件消毒不彻底、物料开封操作不规范等问题，由此引发的微生物污染风险被重点指出。
4. 缺失厂房及设备清洁消毒操作规程
・清洁记录中未记载消毒剂的必要接触时间，无法确认相关操作是否按规程执行。
・压盖机等生产设备的内部清洁工作未落实，设备运行产生的摩擦碎屑及残留物料可能造成产品污染。
5. 生产期间防止交叉污染的对策不充分
・非青霉素类 β- 内酰胺类产品与其他药品在同一厂区内生产，且未对生产区域进行有效物理隔离。
・共用走廊的人员物料流动、不合理的气流走向，进一步加剧了交叉污染的风险。
6. 不合格批次调查不充分，纠正措施落实滞后
・对不合格批次及配套零部件的原因调查不充分，并且发现存在仅凭环境监测结果就批准产品放行的情况。
・针对高效微粒空气过滤器（HEPA）故障等偏差事件的非合规报告存在延迟，且未开展充分的根本原因分析。
7. 生产过程管理以及最终检查规程不完善
・成品目视检查中，虽已确认检出的异物数量超出规定标准，但未针对该问题开展充分的原因调查。
・质量保证部门未明确制定相关预防再发措施及工序管控标准，因此存在同类缺陷重复发生的隐患。
8. 工序检验及中间物料管理存在不足
・每个各生产工序的实际收率和理论上的收率计算不充分，没有正确反映出视觉检查的缺陷。
・用统计的手法的工序管理不充分，所以在确保产品生产的连续性以及产品质量上残留课题。
9. 生产收率计算方法问题
・检查指出，扣除不合格品后的收率计算方式缺乏科学依据，无法对实际生产效率及物料损耗情况作出准确评估。
此外，本翻译内容可能存在不准确之处，详细准确信息请参照原文。
https://www.fda.gov/media/185430/download
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