2024 年 9 月 23 日至 10 月 22 日，美国食品药品监督管理局（FDA）对位于宾夕法尼亚州肯尼特广场的布斯温药房有限责任公司（Boothwyn Pharmacy LLC）的设施开展了检查。该机构出具的 Form 483 报告指出，该公司生产和流通的无菌及非无菌药品存在重大质量管理缺陷与流程漏洞。
观察项 1：试验与出货流程中的试验结果违规问题
（1）使用不准确的分析证书（COA）
报告指出，该公司在产品出货前，未充分开展旨在确认产品是否符合最终规格要求的相关试验。具体而言，有 7 个批次的产品被查实存在问题：这些产品所使用的分析证书显示 “合格”，但契约检测机构数据库中的实际检测结果却为不符合规格（OOS），该公司仍凭借不实证书将产品投入市场流通。
（2）细菌内毒素试验（BET）存在缺陷
此外，2023 年 3 月至 2024 年 8 月期间，约 31 个批次的产品在细菌内毒素试验中已出现不符合规格的结果，但该公司仍将这些产品直接出货，此类情况并不少见。例如，某一特定批次的产品，其检测出的内毒素数值大幅超出规格标准，即便契约检测机构经过内部调查，未发现检测过程存在误差，该公司也未采取充分的纠正措施。
观察项 2：违反无菌环境维持相关程序
●培养基灌装试验与烟雾研究存在缺陷
通过对无菌灌装车间 “烟雾研究” 视频的验证，发现以下违规问题：
- 违反标准作业程序（SOP），多名作业人员同时进入 ISO 5 级洁净区；
- 作业过程中，检测到存在器具及连接部件接触产品接触面等可能破坏无菌状态的操作；
- 因作业人员的动作，多次出现一次气流（FPA）流动受阻的情况，导致灌装过程中的气流紊乱。
观察项 3：缺乏对异常结果的彻底原因调查
●对不符合规格（OOS）结果的应对不充分
针对多个批次产品在细菌内毒素试验中出现的不符合规格（OOS）结果，该公司未开展恰当的原因调查，也未采取必要的纠正措施。例如，虽有 18 个批次的不符合规格（OOS）调查报告在本次检查时提交，但实际调查是在产品批次出货后才进行的，且未向患者及处方医生进行任何形式的通知。
观察项 4：质量部门的权限与责任存在缺陷
●缺失最终批准流程
该公司质量部门未能妥善完成对契约检测机构提供的分析证书的最终审核，也未恰当履行对批次记录的批准职责。31 个批次中有 7 个批次的分析证书（COA）存在篡改痕迹，且无法明确最终由何人确认并批准相关检测结果。
观察项 5：直接采信供应商提供的分析报告
●原料质量确认存在缺陷
经查实，该公司存在直接采信供应商提供的原料分析证书（COA）的情况，未开展内部验证，也未对供应商检测结果的可靠性进行核实。尤其值得注意的是，对于 N - 乙酰 - D - 葡萄糖胺（USP 标准）的部分批次，其分析证书（COA）标注 “仅限营养补充用途”，该原料是否适用于药品生产，其适用性受到质疑。
注：本翻译可能存在不准确之处，详细准确信息请参考原文。
原文链接：https://www.fda.gov/media/185420/download
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