FDA对药品生产企业Advanced PharmaｋFDA 警告信】同类问题被反复指出.2025 年 3 月 14 日，美国食品药品监督管理局（FDA）对药品生产企业Advanced Pharmaceutical Technology Inc.（以下简称 APT 公司） 出具警告信（Warning Letter 320-25-55）。主要违规内容如下：

无菌药品微生物污染防控措施不足（21 CFR 211.113 (b)）

・针对需无菌生产的药品，未建立并遵守书面的微生物污染防控规程。

・灭菌工艺验证不充分，灭菌前微生物负荷（生物负载）未开展监测。

・未建立满足无菌药品生产要求的环境监测体系（含监测频次），无法保证空气洁净度等环境条件。

・APT 公司在回复中提交了微生物负荷检测计划等材料，但 FDA 认为：限值设定、超标处理措施不明确，以及未重视灭菌前通过环境管理降低微生物负荷，判定整改不充分。

・该项违规在 2019 年、2021 年检查中已被指出，属于重复违规。

缓释制剂释放速率试验不足（21 CFR 211.167 (c)）

・对特定缓释制剂，缺乏充分试验数据证明有效成分释放速率符合标准。

・产品宣称具有特定时长疗效，但支撑该宣称的溶出试验数据不足。

・APT 公司提出删除有效期相关标识，但 FDA 认为：未对已上市产品开展质量与安全性的追溯性风险评估,判定整改不充分。

生产与工艺控制规程不足（21 CFR 211.100 (a)）

・未建立书面规程，无法保证药品符合标识的一致性、效价、质量、纯度要求。

・缺乏科学依据证明生产工艺经过充分验证、具有重现性与可控性。例如：未完成充分验证即扩大商业化生产批量并上市销售。

・批生产记录未包含关键工艺参数。

・APT 公司提交了工艺再验证计划，但 FDA 认为缺乏详细方案与支持性文件，整改不充分。

・该项违规同样是 2019 年、2021 年已指出的重复违规。

质量部门（QU）职责与权限不足（21 CFR 211.22 (a)）

・质量部门未充分行使对原辅料、包材、中间产品、成品的批准 / 拒收权限。

・合同检测机构监管不足：未确认合同实验室是否完成完整的杂质分析方法验证，未充分确认所用方法能 否覆盖所有潜在杂质，溶出试验仅在单一时间点检测，缺乏科学依据

・合同生产机构（CMO）监管不足：APT 将部分无菌注射剂委托 CMO 生产，但未对 CMO 进行评估即接 收产品；质量部门未确保 CMO 生产符合 cGMP 要求;该 CMO 拒绝配合 FDA 的文件调取要求，已被列入进口警示名单（Import Alert 66-79），其生产的所有药品均被视为不合格产品。FDA 强调：即便委托第三方生产，药品上市许可方（APT 公司）仍对产品质量承担最终责任。

其他问题

・503B 外包设施注册前即开展销售：APT 公司自 2023 年起，在完成 503B 外包生产设施注册前，已在美国境内销售相关产品。

・未获批药品：部分标注为 “仅限出口” 的产品，实际疑似面向美国本土商业流通，可能属于需 FDA 上市前批准的 “新药”。未经批准的新药在美国境内销售属于违法行为。

・出口药品的 cGMP 合规要求：自美国出口的药品同样需实质上符合 cGMP，存在违规可能被禁止出口。

本翻译仅供参考，可能与原文存在细微偏差，敬请知悉。

Advanced Pharmaceutical Technology - 692576 - 03/14/2025 | FDA

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