PMDA 呼吁企业妥善管控亚硝胺类杂质

2026 年 5 月 20 日，于千叶县幕张国际会展中心举办的2026 东京国际制药周（INTERPHEX Week Tokyo） 展会现场，日本药品和医疗器械管理局（PMDA）仿制药审查部审查辅佐官嘉藤裕树发表题为《近期仿制药相关审查工作概况》的演讲。演讲中，他介绍了当前仿制药审查工作的最新变动（含一致性核查后续配套监管要求等），并重点围绕亚硝胺杂质管控工作展开讲解。

一、亚硝胺杂质：需长期持续落实全流程妥善管控

▲演讲人：嘉藤裕树

嘉藤裕树指出，亚硝胺类物质存在极强致癌风险，再次强调该类杂质的管控限度需远严于常规致突变杂质。

他梳理了亚硝胺的多渠道生成诱因：除原料药生产工序外，制剂生产工序、药品储存阶段、辅料、包装材料等环节均有可能产生亚硝胺。并明确提出：不能仅排查生产流程中单一环节就判定无风险。

日本厚生劳动省此前规定的企业自主排查亚硝胺污染风险、落实风险降低措施的完成时限为 2025 年 8 月。嘉藤表示，即便该时限已过，企业仍需持续开展风险评估、研究并落地风险削减管控措施，长期做好亚硝胺管理；药品申请新批准、实施生产变更、行业出现新风险研究结论时，企业均需重点关注该类杂质风险。

二、审查中企业常见论述及现存问题

嘉藤裕树同时列举了企业在申报资料中针对亚硝胺风险的常见说明，并指出其中存在监管关注点不足的问题。

企业常见表述举例：

1. 生产未使用亚硝酸盐类原料，因此不会生成亚硝胺；
2. 可通过水、有机溶剂精制工序去除亚硝胺杂质；
3. 辅料、包装材料生产流程无刻意转化工艺，不会引入亚硝胺污染。

他对此提示：仅依靠上述理由不足以充分证明无亚硝胺风险，企业必须追溯至起始物料、原料的上游供应商，完整开展全链条风险评估。

同时评估范围需覆盖活性药物成分及其相关衍生物结构、辅料与包材中的微量杂质等全部相关要素。最后呼吁各企业：持续开展从原料药到制剂全生产链条的系统性风险评估，积极研究并落地配套风险管控措施。

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