近日，制药机械技术学会以线上线下混合形式，在东京举办第二十届GMP相关技术研讨会。本次会议聚焦2022年修订版PIC/S GMP Annex 1无菌生产规范，吸引超百名行业从业者线上线下参会。会议通过主旨演讲、专题研讨等形式，深度解读无菌药品生产最新监管趋势、核心合规要求及行业技术痛点，为药企完善无菌质量管控体系提供专业指导聚焦新版PIC/S GMP Annex 1！制药机械技术学会研讨会解析无菌生产管控核心要点。
夯实CCS体系根基，筑牢无菌生产质控底座
本次研讨会主旨演讲由大阪大学大学院佐佐木次雄教授主讲，核心围绕新版Annex 1核心要求——污染控制策略（CCS）展开系统性解读。据介绍，2022版Annex 1全面融入ICH Q9质量风险管理、ICH Q10药品质量体系核心理念，要求药企建立一体化、体系化的污染防控机制，整合微生物、内毒素、微粒等多维度管控要求，实现无菌生产全流程污染风险防控。
佐佐木次雄教授强调，科学落地CCS体系的核心是筑牢三大基础支撑要素，也是企业合规整改的核心抓手，分别为质量文化、质量风险管理（QRM）、生产工艺与微生物污染科学认知。
在质量文化建设方面，企业需建立溯源追责、持续改进的质控思维，针对污染问题深挖根源、落实复发防控措施。同时，管理层需树立长期质量思维，主动为质量提升、污染防控投入人力、时间等核心资源，构建全员重视无菌质量的管理体系。
在质量风险管理层面，企业开展新工艺导入、设备改造等生产变更工作时，需充分复用现有成熟工艺经验，同步对新型污染管控技术、操作规程进行风险评估，持续迭代优化污染防控方案，实现风险前置管控。
在专业技术认知层面，工作人员需精准掌握生产全流程风险节点，明确微生物、污染物混入及增殖的关键工序，熟知微生物生长繁殖的温度、pH等环境条件，以科学理论支撑全流程污染管控，保障CCS体系落地见效。
解读Annex 1核心合规要求，破解行业实操痛点
结合当前药监核查重点与行业实操难题，佐佐木次雄教授重点解读了新版Annex 1多项核心管控要求，结合监管案例、行业调研数据剖析现存风险与改进方向，精准解答企业合规实操困惑。
首过空气（First Air）管控是当前核查重点问题，FDA核查警告信中相关不合规问题频发。核心隐患集中于两点：一是操作人员手部、设备零部件易遮挡关键生产区域的首过空气，破坏A级洁净环境；二是多数企业未建立完善的气流防护管控方案，对首过空气遮挡风险的防控逻辑、防控措施说明不充分，成为核查高频缺陷项，需要企业重点优化完善。
消毒工艺验证的合规落地存在普遍行业痛点，消毒工艺有效性验证是无菌生产合规的核心环节，但实操中很难精准判定微生物消亡是消毒剂消杀作用还是环境干燥所致。对此，演讲建议企业需建立标准化的消毒效果评估体系，明确完整的评估逻辑与验证数据支撑，形成可向药监核查人员清晰论证的合规资料，规避验证不严谨带来的合规风险。
在生产零部件灭菌管控方面，Annex 1明确要求所有与药品直接、间接接触的生产零部件均需完成灭菌处理。但在实际生产中，隔离器胶塞料斗等大型间接接触零部件，无法实现每次生产后拆卸灭菌，存在合规要求与现场实操的矛盾。针对该问题，行业可探索采用过氧化氢去污技术，实现趋近灭菌的消杀效果，在满足合规要求的同时适配常态化批量生产需求。
设备计划性维保是规避无菌生产物理污染的基础保障。会议以2025年日本注射剂安瓿产品召回事件为典型警示，该产品异物混入问题源于隔膜阀零部件老化脱落，根本原因为企业未落实常态化、周期性设备维保制度，充分证明规范的设备运维是稳定无菌生产、杜绝污染隐患的关键环节。
新版规范新增的灭菌后使用前完整性测试（PUPSIT）要求，也为无菌生产合规带来了全新的行业挑战。新规明确灭菌过滤器需在生产前后完成完整性检测，PDA 2025年全球药企调研数据显示，目前无菌生产设备的管路、阀门、过滤组件结构日趋复杂，显著提升了测试实施难度；同时多数企业反馈，PUPSIT落地实施后无菌保障风险有所上升，设备设计、装配及运维环节的潜在风险逐步显现，已成为行业共性合规难题。
首过空气（First Air）管控是当前核查重点问题，当前FDA核查警告信中相关不合规问题频发。核心隐患集中于两点：一是操作人员手部、设备零部件易遮挡关键生产区域的洁净气流，破坏A级洁净环境；二是多数企业未建立完善的气流防护管控方案，对气流遮挡风险的防控逻辑、防控措施说明不充分，成为核查高频缺陷项，需企业重点优化完善。
消毒工艺验证的合规落地同样存在普遍行业痛点，消毒工艺有效性验证是无菌生产合规的关键环节，但实操中难以精准区分微生物消亡是消毒剂消杀作用还是环境干燥导致。对此，演讲建议企业需建立标准化的消毒效果评估体系，明确评估逻辑与验证数据支撑，形成可向药监核查人员清晰论证的合规资料，规避验证数据不严谨风险。
在生产零部件灭菌管控方面，Annex 1明确要求所有与药品直接、间接接触的生产零部件均需完成灭菌处理。但行业实操中，隔离器胶塞料斗等大型间接接触零部件，无法实现每次生产后拆卸灭菌，存在合规与实操的矛盾。对此，行业可探索采用过氧化氢去污技术，实现趋近灭菌的消杀效果，在保障合规的前提下适配批量生产需求。
立足产品特性精准风控，推动无菌生产精细化管理
针对当前行业同质化管控误区，佐佐木次雄教授在会议总结中提出精细化风控理念。他指出，无菌质量评价不应单一依托环境监测、培养基灌装试验的微生物检出结果，需结合药品产品特性开展科学、差异化的风险管控。
对于冻干制剂、含防腐剂制剂等微生物增殖风险极低的产品，无需采用一刀切的严苛管控模式。企业应建立分级风控体系，聚焦高风险产品、高风险工序落实重点防控资源，在保障药品质量安全的同时，实现合规管理高效化、精细化，为无菌药品智能制造与合规生产提供新思路。
■公司介绍：
法玛培明医药咨询（Pharma Planning）
企业官网：https://famapeiming.com/contact/
https://www.pharma-planning.com
法玛培明由前 PMDA 检查官团队组建，深耕日本市场十五年，累计服务 220 余家企业、落地 1400 + 合规成功案例，可为海外药企提供日本市场准入、药事体系搭建、资料编制、PMDA 现场迎检一站式全链条合规服务，业务涵盖境外制造商认定、MF 注册、PMDA 全程陪同核查。
同时提供 PMDA 官方标准中日英三语合规翻译，为日本本土一线 GMP 合规翻译服务商：符合 PMDA 核查硬性要求监管明确禁止企业内部人员承担检查翻译，我方第三方翻译文件、口译服务可直接用于备案与现场核查，完全贴合日本 GMP、PIC/S、ICH 法规，杜绝翻译不合规引发整改、核查失败风险。
资深制药专家团队支撑译员均兼具中日英母语能力与制药法规专业储备，团队核心包含前 PMDA 检查员、跨国药企管理层，精通 CTD 撰写、MA 许可申报、GMP 审计、模拟核查等全场景翻译，拥有大量跨国药企实战服务经验，译文可直接落地合规业务。
三语一体化跨境合规服务中日英笔译、口译全覆盖，统一法规 / 技术 / 商务专业术语，适配 PIC/S 国际监管标准，帮助国内原料药、制剂企业顺畅应对 PMDA 突击检查、地方药监常规审计，打通中日医药跨境业务合规壁垒。
有 MF 注册、PMDA 迎检、法规翻译、日本市场准入相关报价与业务洽谈需求，可访问官网咨询对接。
