【GMP/GCTP 调查案例速报】

监管关注事项 / GMP 要素通知

推动质量问题识别、上报与整改的质量文化（Quality Culture）

≪关联 GMP 省令条款：第三条之三、第五条、第十一条等≫

案例指出事项

GMP 省令：《医药品及医药部外品制造管理及品质管理基准相关省令》（平成 16 年 12 月 24 日 厚生劳动省令第 179 号）

（日本国内 / 非无菌制剂生产厂房）

案例：产品检验得到OOS，反复复测直至结果符合标准；同时制作记录，隐匿多次复测的事实，仅采用合格复测结果。

背景

◆ GMP 省令要求：检验过程中出现不符合标准的结果时，必须调查原因、实施必要的纠正与预防措施，同时制作并保存相关记录。

查实案例情况

◆ 该厂房部分检验频繁出现 OOS 或OOT，但未开展原因调查、未实施影响评估，而是习惯性复测直到结果合格，仅记录合格结果，属于不合规操作。

◆ 另外，针对此类质量管理问题，药品制造管理者未向生产企业报告需整改事项，未能依据 PQS运行方针落实恰当的整改处置。

问题点与风险

◆ 在 OOS 频发的状态下，若不开展原因调查、质量影响评估以及纠正预防措施，带有未被充分评估质量风险的药品会流入市场，有可能引发严重危害。

◆ 针对质量问题、PQS 运行缺陷，若无法完成必要的意见陈述与判定、未落实质保所需措施，PQS 本应具备的持续改进功能将受损；原有问题持续恶化，可能演变为关乎企业存续的重大事件。

后续处置

◆ 该厂房对全部已流通批次开展影响调查；同时，基于质量问题、不合规操作的核查与整改机制失效的事实，实施纠正措施。

◆ 生产企业认识到组织层面介入不足，采取根本性整改：强化责任高管参与、重新审视组织架构、改善内部沟通等。

核查要点

※ 请同时参考 ORANGE Letter No.16、GMP 圆桌会议（第 4 回 / 第 5 回）会议纪要

☑ 是否忠实完整记录全部事实；是否经过客观、恰当的复核与批准

☑ 是否采用客观手段，确认各部门不存在未上报问题（OOS、偏差、异常等）

☑ 是否建立体制，保证药品制造管理者发现质量问题时，能够向生产企业提交必要意见、推动整改落地

☑ 管理层是否掌握生产现场问题与实际状况，为质量提升发挥积极领导力

没有管理层的领导力，就无法培育质量文化

✓ 培育质量文化不存在绝对固定的方法论，但组织负责人、尤其是管理层的领导力至关重要。有观点认为，打造可维持高生产力组织的根基在于心理安全感。如果组织内无法坦诚交换意见（无论上下级、跨部门），组织就无法学习与成长。

✓ 意识到质量问题，不等于直面质量问题。针对至今尚未消除的问题，企业是否能认真面对，并转化为真正必要的决策与整改行动。为培育能将问题认知落地为整改行动的质量文化，请再次自查本公司 PQS 运行状态。

■公司介绍：

法玛培明医药咨询（Pharma Planning）

企业官网：https://famapeiming.com/contact/

https://www.pharma-planning.com

法玛培明由前 PMDA 检查官团队组建，深耕日本市场十五年，累计服务 220 余家企业、落地 1400 + 合规成功案例，可为海外药企提供日本市场准入、药事体系搭建、资料编制、PMDA 现场迎检一站式全链条合规服务，业务涵盖境外制造商认定、MF 注册、PMDA 全程陪同核查。

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