——日本厚生劳动省医药局医药品审查管理课课长纪平哲也在第23届技术演讲会上的讲演纪要
讲演人：纪平哲也（厚生劳动省医药局医药品审查管理课课长）
时间：2026年7月16日—17日
地点：日本神户国际会议场
2026年7月16日至17日，新制剂技术与工程研究会（NPTE）第23届技术演讲会在神户国际会议场以线上线下混合形式举行。厚生劳动省医药局医药品审查管理课课长纪平哲也先生以「质量是支撑医药品评价根基的要素」为题发表演讲，围绕近年来的医药品审评、尤其是医药品质量的相关议题作了系统阐述。以下为讲演要点整理。
纪平哲也于2025年7月就任现职，此前历任厚生省药务局审查课、国立医药品食品卫生研究所医药品医疗器械审查中心，以及承接其审评业务的独立行政法人医药品医疗器械综合机构（PMDA），多次承担新药审评工作，在涵盖新药、仿制药、非处方药的审评全领域积累了长期经验。讲演开场，他介绍了日本增长战略本部所列的17个战略领域，「创药·尖端医疗」与「合成生物学·生物技术」位列其中；为强化国际竞争力、提升对患者的医疗价值，创药·尖端医疗工作组除着力于首创（first-in-class）与同类最优（best-in-class）产品的创出之外，还把传染病应对产品的保障、生物技术相关产品的国产化列为重要研讨事项。
谈到医药品评价，纪平氏指出，获批的关键在于有效性与安全性的平衡。既然是医药品，一定程度的风险便无法避免，因此必须在评价获益（有效性）与风险（安全性）的基础上作出判断——而这一切的前提，是质量得到确保。「如果质量得不到保证，获益与风险的平衡根本就无从成立。」质量由此被置于医药品评价的根基位置。
新医药品的上市申请须提交质量、非临床试验、临床试验三方面数据，其根基在于确凿的科学。但纪平氏提醒，在原料药与制剂方面，药学中的分析化学、制剂学只是基础，「仅凭这些并不能讨论上市申请资料，所需知识中的大部分属于工程学要素」。这正是学术界常说的「死亡之谷」所在：要把一个分子推进到下一个开发阶段，就必须开发出能够把产品稳定、一致地生产出来的生产工艺。原因不难理解——汽车或家电可以接通电源验证是否正常运转，医药品却难以从外观判断质量与适当的使用方法，只能对制造工序的每个阶段逐一确认、妥善管理；更何况它是投予人体的产品，还须抱着「这或许会进入我自己体内」的意识去确保安全性与质量。
由此，规格的设定也不是一次性定稿的动作。纪平氏提到，学术界常有「要推进到临床试验，应设定什么样的规格」的追问，而质量的答案其实是「随开发阶段持续推进、逐步构筑」：进入临床试验时，依据此前的制造数据与非临床试验结果暂行设定规格；对临床试验所用批次，则同步取得暂定规格以外的数据并加以解析，在过程中推进最终规格的设定。
与最终产品规格同样重要的，是制造工序本身的管理——工艺参数与工序管理检验须妥善设定并加以管理。这一理念在食品领域同样成立。纪平氏举日本清酒酿造为例：不再依赖杜氏（酿酒总师）的直觉与经验，而是把制造条件作为参数加以管理，以确保具有再现性的质量。生产「獭祭」的旭酒造便是典型——制造工序彻底数据化、数值化，实践基于科学分析的品质管理；而对于维持质量所必需的工序，则不惜人工、坚持手工。科学的工序管理与人工的细致作业相结合，才有一贯的品质。
具体到规格标准值的设定，思路大体分两类：保证药效的项目，要求有效成分的含量或效价在某一阈值以上；保证安全性的项目，则以杂质等在阈值以下，或在定量限、检出限以下为基准。为确保制造稳定性，业界一般采用「3批生产·3次检测」，其背后是取得制造数据、并对数据的离散程度作统计学评价。但孤儿药等小批量产品无法生产3批，样本数（N）为1时也无法计算标准差，此时须给出替代论证——假定数据服从正态分布，用均值±3SD即可覆盖正态分布的99.73%，据此可在考虑制造离散度与分析离散度的基础上设定规格标准值。
更值得留意的是纪平氏对「超出规格」的定性：即使超限之后看来对安全性并无影响，也不能因为「不会立即出问题」就当作没关系。超出管理幅度这一事实，本身就表明制造工序的某处发生了与通常不同的事象，即某种差错可能已经发生；正确的做法是查明原因、防止再发，而不是以「对安全性没有影响」结案。
换言之，规格标准值并非单纯判定产品合格与否的基准，而是确认制造工序处于受控状态、维持质量一致性的重要管理指标。此外，纪平氏还讲解了纳入中等程度变更制度的修订版《医药品医疗器械等法》概要、亚硝胺类（Nitrosamines）的应对，以及第十九版日本药局方。
讲演最后，他把审评机构与企业的责任边界说得很直接：「日本厚生劳动省和PMDA所确认的，是基于设计图纸与试制品的数据。虽然也会从GMP角度确认制造工序，但并非是在确认实际供应到医疗现场的医药品本身的品质。」正因如此，制造厂商与上市许可持有人必须就自身开发、供应的产品尽到说明责任；当医疗现场或患者提出意见时，也应真诚应对——这也是提升仿制药可信度的关键所在。
这场讲演有三点值得记下：一是规格值的性质——超标首先是工序失控的信号，而非「安全性无影响即可放行」的通行证，这直接关系到偏差（Deviation）与OOS／OOT调查的深度；二是质量的构筑方式——早期以暂定规格推进临床、同步采集数据支撑最终规格设定，这套逻辑在客户问询、PMDA问询与对日技术讨论中都更有说服力；三是责任归属——厚劳省与PMDA确认的是设计图纸与试制品层面的数据，实际供应到医疗现场的产品质量由制造厂商与MAH自行负责，这一点对内是质量体系建设的提醒，对外也是我方与日方客户沟通时应主动申明的立场。
资料来源：日本「新製剤技術とエンジニアリングを考える会」（New Pharmaceutical Technology and Engineering Institute，NPTE）第23届技术演讲会相关报道与主办方官方公示信息。
说明：本文为公开信息的中文整理与解读，讲演内容以日方原始报道与主办方公示为准；文中评述部分为我方整理意见，不代表厚生劳动省、PMDA或主办方立场。
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