作者：宝田 哲仁（Takahara Tetsuhito）
FDA 于 2025 年 1 月 10 日发布了一项关于亚硝胺类杂质致癌性强度分类方法的研究成果（标题如下）：
《Determining Recommended Acceptable Intake Limits for N-nitrosamine Impurities in Pharmaceuticals: Development and Application of the Carcinogenic Potency Categorization Approach》
（中文译名：《药品中亚硝胺类杂质推荐可接受摄入量的确定：致癌性强度分类方法的开发与应用》）
背景说明
2018 年 6 月之前，NDMA（N - 亚硝基二甲胺）和 NDEA（N - 亚硝基二乙胺）等致癌性亚硝胺类物质尚未被认定为沙坦类药物的杂质，常规检测方法无法检出。自该问题在全球范围内引发关注后，各国均已推进包括分析方法开发在内的相关管控工作（参考资料见下文）。
研究核心内容
- 研究对象：针对 81 种亚硝胺类化合物（限定为 N - 亚硝基基团与碳原子直接结合的化合物）
- 分类方式：将致癌性划分为 5 个强度等级，并为每个等级设定对应的可接受摄入量
- 强度评分公式：
强度评分＝α- 氢原子评分＋非活化特性评分＋活化特性评分
・强度评分：表征致癌性强弱的指标，分值越高，致癌性越低
・α- 氢原子评分：基于 N - 亚硝基基团两侧 α- 氢原子的数量及排布得出的评分
・非活化特性评分：基于可降低致癌性的结构特征得出的评分
・活化特性评分：基于可增强致癌性的结构特征得出的评分
- 详细说明：各类特性及对应评分标准已在官网中部分以表格形式明确界定
机构表态
CDER（FDA 药品评价与研究中心）表示，推进该研究旨在为确定亚硝胺类杂质的推荐可接受摄入量提供支持。
参考资料
- 原文链接：https://www.fda.gov/drugs/spotlight-cder-science/determining-recommended-acceptable-intake-limits-n-nitrosamine-impurities-pharmaceuticals
- EMA（欧洲药品管理局）：https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/referral-procedures-human-medicines/nitrosamine-impurities
- 日本 PMDA（药品医疗器械综合机构）：https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0371.html
- 美国 FDA：https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/information-about-nitrosamine-impurities-medications
作者简介
宝田 哲仁（Takahara Tetsuhito）
现任：株式会社 Pharmaplaning 高级顾问
履历
- 1983 年 加入持田制药株式会社
・累计 27 年品质保证工作经验，历任生产管理者、品质保证负责人等职务
- 2016 年 任职于独立行政法人药品医疗器械综合机构（PMDA）
・负责 GMP/GCTP 审查（高级审查员等）
・参与亚洲培训中心的东南亚各国审查官指导体系搭建及运营工作
- 2021 年 任职于学校法人东京理科大学研究推进机构综合研究院
・负责人体细胞加工制品 QbD（质量源于设计）方法相关研究支持
・从事知识管理及品质文化相关研究
- 2023 年 就任现职
・提供 GMP/GCTP 咨询服务（含 PMDA/FDA 应对等）过往参与经历
・日本制药工业协会（JPMA）品质委员会 GMP 分会委员
・作为 JPMA 专家参与 ICH Q7、Q8R2、Q9、Q10 指南及 Q&A 制定
・参与 PIC/S（药品检查合作计划）工作组 Annex 2A（无菌药品生产）制定
・参与厚生劳动科学研究相关的 GMP 省令修订案、GMP 审查手册等编制工作
现任社会职务
・国立保健医疗科学院药品医疗器械品质确保研修讲师（负责日本都道府县药事监督员培训）
・公益财团法人神户医疗产业都市推进机构外部顾问（GCTP 相关）
中国药企闯日本市场？GMP 合规不迷路！
法玛培明（日本 Pharma Planning）提供《GMP 省令》全文翻译、PMDA 审计翻译 + 专业咨询，懂日本法规更懂中国企业需求，欢迎随时联络! 👉官网：https://www.pharma-planning.com/
