美国食品药品监督管理局（FDA）于 2025 年 1 月中旬至下旬，对 Turbare Manufacturing 运营的外包机构实施了检查，并报告了共计 8 项重大问题。
1. 不一致情况调查不彻底
内容：针对生产过程中出现的微生物不一致问题（例如：在培养基灌装批次中，检测到工作人员样本存在 1 菌落形成单位（CFU）的弯孢霉属中间种【Curvularia intermedia】），企业未充分开展原因查明及患者安全影响评估工作。
具体案例：
- 培养基灌装工序中检测出霉菌后，未对污染源进行调查，应对措施不彻底；
- 另一项样本出现 1 菌落形成单位（CFU）结果后，调查启动严重延迟，且批次废弃处置未留下妥善记录。
2. 统计质量控制标准应用不充分
内容：质量管理部门的抽样及检验标准（AQL：接收质量限）缺乏统计显著性，基于检验结果的评估存在不当之处。
具体案例：
- 阿瓦斯汀（Avastin）重新灌装批次中，主要缺陷比例已大幅超出实际标准，但企业未实施追加检验或原因调查，便直接将产品出厂发货。
3. 缺乏生产过程管理程序
内容：未建立用于管控工序内物料及最终产品质量波动的验证程序。
具体案例：
- 目视检验的缺陷定义模糊，重大、主要、轻微等缺陷分类标准缺乏科学依据。
4. 员工培训不足
内容：从事生产及检验工作的员工未充分接受必要的培训、未积累足够经验，目视检验等相关标准不完 善。
具体案例：
- 未对目视检验人员的检验速度进行规范、未开展疲劳模拟测试、未共享实际生产现场的缺陷案例；
- 检验记录缺乏二次确认（签名或首字母签署），这一问题也被重点指出。
5. 无菌生产工艺验证不足
内容：无菌产品生产过程中，微生物污染防控措施的验证工作不充分，未完善相应的模拟测试及方案文件。
具体案例：
- 针对多种规格的注射器，在批次规模依据不明确的情况下，便实施了培养基灌装操作。
6. 未制定无菌生产书面程序
内容：培养基灌装程序（SOP-039）在投入使用前未经过充分验证，且未明确界定接收标准及干预流程。
具体案例：
- 培养基灌装（media fill）工艺方案直至 11 月末仍未制定完成，干预操作记录存在事后补充的情况。
7. 缺乏产品质量保证相关生产及过程管理程序
内容：缺少用于保障产品特性、浓度、纯度及质量的书面化程序文件。
具体案例：
- 未明确界定环境监测中出现偏差时的调查流程，以及达到行动阈值时的应对措施。
8. 二次确认记录缺失
内容：实验室记录中，未针对结果准确性开展二次确认工作，仅依靠单一技术人员进行检查操作，这一情况被予以指出。
具体案例：
- 环境监测的平板读数及结果记录环节，缺乏实物确认及二次复核流程。
注：本翻译可能存在不准确之处，详细准确信息请参照原文。
原文链接：https://www.fda.gov/media/185399/download
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