近日，美国食品药品监督管理局（FDA）公布了针对Advanced Nutriceuticals, LL相关设施的检查报告（483）。以下为各观察项的说明：
培养基灌装试验的缺失
检查报告指出，作为无菌生产工序模拟手段开展的培养基灌装试验，未能充分还原最恶劣工况下的实 际运营状态。
・技术人员与药剂师在开展培养基灌装试验时，所采用的试验条件未体现静脉输液袋常规生产的实际产量。
・由此可能导致潜在风险未能被有效识别，实际生产中的无菌性维持效果也无法得到充分验证。
ISO 5 区域的环境管理存在漏洞
被划为 ISO 5 级别的无菌区域（层流罩，LAFH）设置在非分类区域内，这一问题受到重点关注。
・尽管设备本身符合 ISO 5 标准，但其安装环境未得到妥善管理，使得该区域作为洁净区的可靠性存疑。
虫害痕迹
在生产区域周边，工作人员发现了昆虫尸体，还实际捕捉到活体蜘蛛。
・无菌室附近的生物安全柜（BSC）内发现蚊子等昆虫的尸体，非无菌区域也确认有活体蜘蛛活动。
杀孢子剂的使用频次不足
报告还指出，工厂清洁流程中消毒剂的使用存在明显不足。
・尤其是在 ISO 5 区域的清洁作业中，消毒剂未得到规范使用；加之环境采样结果显示，现场已出现真菌和霉菌滋生，工厂亟需落实全面、彻底的消毒措施。
生产区域及周边存在污染
检查过程中，工作人员在生产区域内部及相邻区域，发现多处可通过目视确认的污染痕迹。
・报告记录了两起典型案例：高效空气过滤器（HEPA）内部附着黄色污染物，以及物料储存柜经清洁后仍残留污渍。
物料消毒不彻底
从低洁净度区域向高洁净度区域转运物料时，注射器、针头这类物料的消毒工作未落实到位，这一问题也被明确指出。
・消毒工序的遗漏，存在污染无菌环境的潜在风险。
人员操作引发气流紊乱
检查发现，生产过程中工作人员在无菌区域快速移动，造成了单向气流的紊乱。
・不规范的作业动作，会破坏为维持无菌环境而设计的气流体系，影响环境洁净度。
使用非无菌清洁用品
经确认，工厂在 ISO 5 区域使用了无菌性未得到保障的清洁用具（擦拭布、拖把）。
・所使用清洁用品的无菌性缺乏相关证明，此举反而有可能引发环境污染。
存在难以清洁的设备与表面
生产区域内随处可见清洁难度大、多孔易产生颗粒物，或是明显易积污的设备和表面，报告指出这类区域有可能成为污染源。
・计量设备的滚轮、生物安全柜操作台面边缘发现不明粉尘，相关区域亟需开展定期检查并采取针对性整改措施。
产品暴露于低洁净度空气中
报告还记录了本应送入无菌区域的物料，被暴露在洁净度低于 ISO 5 标准的空气中的情况。
・其中，无菌擦拭布被敞开放置在非无菌区域的问题，被判定为操作不当。
注：本翻译内容可能存在偏差，如需了解准确详细的信息，敬请参阅原文。
原文链接：https://www.fda.gov/media/185235/download
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