2025 年 1 月 28 日，FDA针对总部位于密西西比州图珀洛市的制药企业 Rite‑Kem Incorporated，因该公司存在严重 cGMP 违规行为，签发了警告信（Warning Letter 320‑25‑35）。本文将对 FDA 指出的主要违规内容进行解读。
指出的主要 cGMP 违规内容
FDA 调查人员在检查中确认了以下重大违规问题：
１、成品检验缺陷（21 CFR 211.165 (a)）
・Rite‑Kem 公司生产手部消毒液、抗菌洗手液、抗菌湿巾等非处方药（OTC 药品），但在各批次放行上市前，未对有效成分的鉴别、含量（如 (b)(4)、苯扎氯铵、氯二甲酚）开展充分检验。
・批生产记录显示，成品检验仅局限于 pH、黏度、色泽、外观、气味，未开展微生物检验。
・尽管公司回应称将建立成品检验体系作为整改措施，但其内容仅针对乙醇，未提供充分资料与文件支撑。同时，公司声称建立体系需约 9 个月，无合理依据；且未考虑对已上市、仍在有效期内的产品开展风险评估与追溯性回顾。
２、原料（成分）检验缺陷（21 CFR 211.84 (d)(1) & 211.84 (d)(2)）
・公司未对用于 OTC 药品生产的各批次原料开展充分鉴别检验，仅依赖供应商提供的分析报告书（COA），且未定期验证供应商检测结果的可靠性。
・尤其在甘油方面，尽管存在高风险杂质二甘醇（DEG）与乙二醇（EG），却未按美国药典（USP）要求开展鉴别检验以检出上述杂质。含有 DEG/EG 的原料已在全球范围内引发多起致死性中毒事件。
・此外，对于作为有效成分使用的 **(b)(4)，公司未开展充分检验以确认是否存在有害杂质甲醇 。混入甲醇的 (b)(4) 同样是致死性中毒事件的诱因。
・公司回应称，建立原料检验体系与供应商资质评估需约 9 个月，FDA 认定该回复仍不充分。特别是，未对已上市、仍在有效期内产品所使用的原料开展追溯性鉴别检验与风险评估。
・FDA 同时提及公司使用的 (b)(4) 质量问题，指出必须使用至少 USP 级别的 (b)(4)，并持续确认其合规性。
３、质量部门（QU）职能失效（21 CFR 211.22）
公司质量部门（QU）未充分履行监督职责，无法确保所生产药品符合 cGMP 要求，满足既定的鉴别、含量、质量、纯度标准。具体不足包括：
- 生产过程管理的充分验证与设备资质评估
- 操作规程的建立（投诉处理、设备清洁与维护、员工培训、贴标操作等）
- 对员工开展充分培训
- 建立并管理可记录生产关键步骤的完整批记录
- 建立合理的持续稳定性考察规程
- 制定充分的设备清洁规程与清洁验证
本译文仅供参考，翻译内容可能存在不准确之处，敬请谅解。
引用：Rite-Kem Incorporated - 697272 - 01/28/2025 | FDA
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